记者 张铃 11月14日晚间，默沙东宣布，与中国创新药企礼新医药达成一项总额近33亿美元的合作，以获得礼新医药在研肿瘤药物LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可。礼新医药将获得5.88亿美元首付款，以及最高27亿美元的里程碑付款，该交易预计将于2024年年内完成。

“（交易）过程中一个个不眠之夜，一次次跌宕起伏，个中滋味，唯有自知。”11月14日晚，在与默沙东达成合作后，礼新医药商务拓展及对外合作总监毛矛在朋友圈中写到。

礼新医药是一家年轻的创新药企，2019年由秦莹创立，专注开发ADC和肿瘤免疫学新型生物疗法，目前拥有抗体发现、ADC（抗体偶联药）、双抗三个技术平台。在中国创新药领域，礼新医药是一家在管线授权交易方面战果颇丰的企业。在与默沙东达成合作之前，礼新医药已有过多笔出海交易，且买家均是跨国制药巨头。2022年和2023年，礼新医药曾分别将两款在研药物授权给Turning Point（后被百时美施贵宝收购）和阿斯利康，交易总价值分别为11亿美元和6亿美元。此次达成交易的LM-299是一款在研PD-1/VEGF双特异性抗体，其I期临床试验正在中国招募受试患者。

买家默沙东则是全球前列的跨国药企，拥有肿瘤免疫治疗领域的里程碑式药物帕博利珠单抗（K药）。2023年，K药凭借250亿美元的全球销售额，超越修美乐，成为新晋“药王”。

不过，“药王”在手的默沙东至少面临两大隐忧：其一，K药为默沙东贡献超4成营收，但一项关键专利将于2028年到期，默沙东必须减少对K药的营收依赖；其二，2024年5月，中国创新药企康方生物（09926.HK）宣布其一项PD-1/VEGF双抗AK112双抗药物的临床试验疗效打败了K药，这意味着该靶点的双抗有取代单独靶向PD-1的K药的潜力。

礼新药业的LM-299与康方生物的AK112同属于PD-L1/VEGF双抗。默沙东的这一次出手，被业内广泛解读为是对康方生物带来的挑战的应对。

最初，在面对来自康方生物的挑战时，默沙东并未第一时间行动。在康方生物5月底宣布积极数据后不久，默沙东首席医学官Eliav Barr在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上公开表示，依沃西单抗可能是另一种治疗选择，这对患者来说是个好消息。但问题是，默沙东也做过很多K药联用VEGF抑制剂的研究。在很多研究中，包括在肺癌中的PFS可以显示阳性，但OS（总生存期）更难做到。

紧接着，康方生物在2024年9月公布了更详细的临床数据，数据显示AK112疗效明显优于K药。具体而言，AK112组和K药组的mPFS（中位无进展生存期）分别为11.14个月和5.82个月，PFS HR（风险比）为0.51（P＜0.0001），即相较K药，AK112组疾病进展/死亡风险降低达49%。

在上述数据被公开后，PD-(L)1/VEGF双抗得到的关注快速提高。就在默沙东出手的前一天，BioNTech宣布以8亿美元预付款，最高1.5亿美元里程碑款买下普米斯生物，这家成立仅6年的中国创新药企进度最快的管线正是PD-L1/VEGF双抗PM8002。