当调节细胞基本功能的人体蛋白质折叠失败时，会引发肺气肿、囊性纤维化、阿尔茨海默病等多种严重疾病。幸运的是，人体有一套质量控制系统，可识别错误折叠的蛋白质。然而，该系统的具体运作机制一直是个谜。

蛋白质是构建生命体的基石。在众多蛋白质中，约有7000种需在细胞分泌途径中精确折叠，方能执行其关键功能。这一复杂过程始于内质网，涉及UGGT的酶和伴侣蛋白Sep15。此前研究表明，UGGT通过读取嵌入蛋白质中的碳水化合物标签（称为N-聚糖）来充当“把关人”，以确定蛋白质是否正确折叠。

此外，还有一个专属的蛋白质“俱乐部”（称为“硒蛋白”），它们含有稀有元素硒。在人体内约2万种不同的蛋白质中，只有25种是硒蛋白。UGGT的伴侣蛋白Sep15就是一种硒蛋白。Sep15总是与UGGT结合在一起，但科学家一直不清楚其原因。

利用“阿尔法折叠2”AI模型，研究人员预测蛋白质Sep15会形成类似捕手手套的螺旋结构，能与UGGT酶上的一个特定点位紧密结合。这一点位正是UGGT读取N-聚糖“密码”以判断蛋白质是否正确折叠的地方。

研究人员表示，他们找到了折叠过程的“热点”，而Sep15是关键。为验证预测，他们设计了实验，通过重组DNA技术干扰UGGT与Sep15的结合。结果显示，经过修饰的UGGT无法有效执行其功能。

关于Sep15的具体作用，研究人员提出了两种假设：一是Sep15给了错误折叠的蛋白质一个纠正其形状的机会；二是给该蛋白质贴上标记以便销毁。尽管具体机制仍待探索，但此次研究为靶向Sep15/UGGT界面的新型药物疗法奠定了基础，这是一个未被开发的制药领域。

（原标题《人体蛋白质折叠质控调节器找到》）

转载来源：澎湃新闻 作者：张佳欣