FDA第二季度关键审批

骥丹翼2024-04-08 14:54

2024年第一季度已经结束，FDA交出了怎样的成绩单？据统计，FDA的CDER在第一季度一共批准了10款新分子实体（NME）和新生物实体（NBE），同比落后于2023年Q1的13个。

表1 CDER 2024年Q1批准的NME和NBE药物

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数据来源：FDA官网

往事不可追，来者犹可待。2024年第二季度，有哪些关键的审批即将到来？

01 FDA Q2重要审批

2024年第二季度，重要新药催化剂包括：用于治疗慢性阻塞性肺病的小分子药物ensifentrine(RPL554)；用于治疗晚期小细胞肺癌的双特异性抗体tarlatamab。

首款慢性阻塞性肺病吸入剂Ensifentrine

Ensifentrine是Verona Pharma开发的first-in-class吸入式磷酸二酯酶3和4(PDE3/4)双重抑制剂，针对慢性阻塞性肺病(COPD)。

尽管PDE抑制剂在COPD治疗领域并不新鲜，但目前可用的都是口服制剂。Ensifentrine的雾化吸入制剂将有助于规避胃肠道副作用，而双重PDE3/4抑制则提供支气管扩张和抗炎作用。

Ensifentrine的NDA申请包括其III期ENHANCE试验提供的有效性和安全性数据，其中ensifentrine实现了严重的慢性阻塞性肺病患者的肺功能和症状终点的改善，大幅降低了COPD恶化的发生率和风险，在中重度COPD受试者人群中具有良好的耐受性。

Ensifentrine的PDUFA日期为2024年6月26日，FDA目前不打算召开咨询委员会会议来讨论其监管审批。

这款十多年来第一个对抗慢性阻塞性肺病的新疗法令业界感到兴奋，尤其是它有可能治疗遭受耐药性影响的重症患者。

Verona Pharma还在探索不同剂型（干粉吸入器和加压计量吸入器）、组合疗法（与glycopyrrolate）和在其他呼吸系统适应症中使用Ensifentrine的可行性。

双特异性T细胞接合剂药物Tarlatamab

Tarlatamab是安进针对SCLC（晚期小细胞肺癌）的研究性靶向疗法，凭借BiTE®技术平台，通过结合T细胞上的CD3和SCLC细胞上的DLL3(δ样配体3)，令患者自身的T细胞接近SCLC肿瘤细胞。这个过程会导致免疫突触的形成和癌细胞的裂解。

DLL3是SCLC提供的有前景的治疗靶点，大约85%至94%的患者在SCLC细胞的细胞表面表达DLL3，但在正常细胞中表达很少。

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图1 双特异性T细胞接合剂Tarlatamb作用机制示意图

图片来源：Amgen

Tarlatamab背后的BiTE®（双特异性T细胞接合剂）技术是一种靶向免疫肿瘤学平台。它有两个关键部分：附着在T细胞（一种免疫细胞）上的部分和附着在癌细胞上的部分。Tarlatamab将患者自身的T细胞与肿瘤特异性抗原接合，激活T细胞的细胞毒性潜力，消除肿瘤细胞（图1）。BiTE具有通过肿瘤特异性抗原治疗不同肿瘤类型的潜力。

FDA于2023年12月授予tarlatamab BLA优先审评资格，用于治疗铂类化疗期间或之后疾病进展的晚期SCLC成人患者的三线或以上治疗，并将PDUFA日期定为2024年6月12日。

02 FDA Q2待审批的NME/NBE

CDER在2024年第二季度即将审批的NME/NBE新药数量环比第一季度显著增加，达到了15种，具体内容见表2。

表2 CDER 2024年第二季度审批的NME/NBE

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