继“重磅炸弹”泽布替尼之后，百济神州又获一张进入美国市场的新药门票。

3月15日，百济神州宣布，其PD-1产品替雷利珠单抗（商品名：百泽安，TEVIMBRA）获美国食药监局（FDA）批准，用于单药治疗既往接受过系统化疗（不含PD-1/L1抑制剂）后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。该产品预计将于2024年下半年在美国上市。

另外，FDA也在审评替雷利珠单抗两项新适应证申请，分别用于一线治疗ESCC、治疗胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌，预计做出决议的时间分别为今年7月和12月。

不过，同日开盘，百济神州股价高开后震荡下跌。截至上午收盘，A股报138.10元/股，下跌0.68%；H股报103.600港元/股，下跌2.72%。

替雷利珠单抗也成为第二款成功出海美国的国产PD-1。在此之前，君实生物的特瑞普利单抗（商品名：拓益，LOQTORZI）已于2023年10月在美获批。另外，替雷利珠单抗也于2023年9月在欧盟获批。

在国内创新药支付的现实环境下，出海成为中国创新药企在商业化上的最优选择。以已进入美国市场的国产新药为例，和黄医药的呋喹替尼、君实生物的特瑞普利单抗在美定价分别为25200美元/盒（5mg*21粒）、8892.03美元/瓶，分别是国内定价的约24倍、30倍多。传奇生物的CAR-T疗法西达基奥仑赛2023年销售额约为5亿美元，也是国内CAR-T产品望尘莫及的水平。

百济自己的泽布替尼则在2023获得13亿美元的全球销售额。其中，美国市场贡献了9.46亿美元，同比增长142.6%，占比超七成。同期中国市场销售额则为1.94亿美元，同比增长28.9%。

作为广谱抗癌药，PD-1同样是难得一遇的品种。3月14日，百济神州总裁、CEO吴晓滨在媒体沟通会上表示，全球PD-1市场规模约为500亿美元，一个百分点就是5亿美元，这一市场容量对百济神州来说机遇非常大。

实际上，替雷利珠单抗的出海过程一波三折。

替雷利珠单抗的海外权益最早被出售给了美国药企新基，但在2019年，百济从新基手上收回了这一产品的海外权益。原因是新基被BMS收购，后者手握O药，双方在PD-1产品上“撞车”。

到2021年1月，百济再牵手跨国药企诺华，在北美、日本、欧盟等区域共同开发和商业化替雷利珠单抗。百济由此获得6.5亿美元预付款，交易总额超22亿美元。

同年12月，双方合作范围扩大到百济的欧司珀利单抗。这是一款TIGIT抑制剂，被市场认为是“下一个PD-1”，多家MNC的开发策略是与PD-1产品联用。因而，这实际上加深了百济和诺华的绑定。百济也再获3亿美元预付款。

但到了2022年，诺华先后宣布放弃在美申报替雷利珠单抗的非小细胞肺癌和鼻咽癌适应证。FDA还因为新冠疫情无法到国内完成现场核查，因而推迟了该产品二线治疗ESCC适应证的目标审评完成时间。

直到2023年7月和9月，欧司珀利单抗、替雷利珠单抗接连被诺华“退货”。PD-1权益被退回同日，百济宣布该产品在欧盟市场获批，适应证同为二线治疗ESCC。

对于放弃肺癌这一大适应证在美申请和被诺华退货，吴晓滨当时表示，出于诺华战略调整，把这款PD-1重新给百济是更好的选择。另外，据财新网，吴晓滨提到要区别看待欧美市场。

具体而言，美国法规要求满足一定条件，要和当地的标准治疗进行头对头研究。百济出于时间和费用成本的考虑，目前没有展开替雷利珠单抗与同类药物头对头的试验。其坦言，该产品在美国市场已经很难在例如肺癌等大适应证上注册成功。

但欧洲的药政法规与美国不同。今年2月，替雷利珠单抗获欧洲药品管理局（EMA）积极意见，建议批准其用于治疗三项非小细胞肺癌适应证。

实际上，百济的泽布替尼即获益于成功拓展大适应证。2023年1月，该药在美获批新适应证，用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（r/r CLL/SLL），开始进入这一核心细分市场。

此前，泽布替尼在该适应证上与伊布替尼展开头对头Ⅲ期研究，取得了优效结果，后者是同类药物中使用最广泛的产品。今年3月，泽布替尼还在美加速获批与奥妥珠单抗联用，治疗r/r滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

这或与药物进入市场的时机有关。国产PD-1进入美国市场时，默沙东的K药、BMS的O药上市已近10年，在同类产品中占据绝对主导。而在BTK市场中，强生/艾伯维的伊布替尼虽早在2013年获批，但为第一代BTK抑制剂。此后，阿斯利康的阿可替尼、百济的泽布替尼等二代产品获批，时间分别在2017年、2019年，后两者选择性更高、脱靶效应更少，也更容易分食市场。

另外，值得注意的是，与君实和Coherus合作、和黄牵手武田完成美国市场商业化相比，百济在美国选择的自建团队开展商业化。此前，泽布替尼的商业化即为公司自主完成，考虑到去年泽布替尼不错的销售表现，替雷利珠单抗在美国的商业化前景还是可以期待的。

业绩方面，2023年业绩快报显示，公司全年总收入达25亿美元，同比增长74%；经营亏损收窄至12.08亿美元，同比减亏约33%；报告期末，公司现金储备32亿美元。在前述媒体会上，吴晓滨还提到，对于国内，更希望获得政策支持，加速创新药进院，探索更多支付模式，做大新药市场。

转载来源：界面新闻 作者：陈杨