2024年2月29日是第十七届国际罕见病日。虽然，罕见病的流行病学数据在世界范围内差异较大，世界各国对罕见病的定义各不相同，以罕见病最大市场美国为例，将患病总人数低于20万的疾病定义为罕见病，不过，总体来说，罕见病是对一类患病率极低、患者总数少的疾病的统称。那么单一病种患病率低是否就意味着罕见病是个较小的市场？

2021年，阿斯利康以390亿美元完成收购位于美国的罕见病公司瑞颂制药（Alexion），正式进入罕见病领域。从其2023年财报显示，阿斯利康罕见病全球业务已经达到77.64亿美元，成为第三大业务支柱。在全球，罕见病领域依然是热门投资赛道。

中国的罕见病市场有哪些独特性？近年来有什么独特的变化？针对这些特性，阿斯利康在中国进行了怎么样的布局？国际罕见病日前夕，蓝鲸财经专访了阿斯利康中国副总裁、罕见病事业部负责人胡轶清。

罕见病单一病种患病率低是否意味着市场较小？

对于单一病种患病率低是否就代表罕见病是个较小的市场，胡轶清向蓝鲸财经表示，首先，从罕见病药物的研发特点来看，虽然罕见病病种很多，但是相对幸运的是，一些罕见病发病机制有一些共通性。

“以阿斯利康擅长的补体管线来说，一些罕见病的发病就和免疫途径里的补体被过度激活有关，针对此，同一个补体管线可以开发出多个适应症。”胡轶清解释。

以阿斯利康目前罕见病管线中最为畅销、全球首例获得批准的补体抑制剂依库珠单抗为例，该款药物以高亲和力特异性结合补体蛋白C5，从而抑制其裂解为C5a和C5b，并阻止末端补体复合物C5b-9的产生。

依库珠单抗从2018年在国内获批，并于2022年11月正式上市后，先后获批的适应症包括用于治疗成人和儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、成人抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的难治性全身型重症肌无力（gMG），以及特定的视神经脊髓炎谱系疾病 (NMOSD)成人患者。

此外，胡轶清也指出，在目前已知的罕见病中，大约有约80%跟基因突变相关，虽然并不代表基因治疗适合80%的疾病，但这也是众多企业争相布局该赛道的原因。

2022年10月，阿斯利康通过其罕见病业务子公司瑞颂制药（Alexion）收购罕见病公司LogicBio；此后，2023年7月，瑞颂制药与辉瑞(PFE)就临床前基因治疗项目和专有技术组合达成最终购买和许可协议，协议总价高达10亿美元，外加销售额的分级版税。

“我们正在积极布局、探索基因治疗的管线，希望以此帮助到更多罕见病的患者。” 胡轶清表示。

美国依然是全球罕见病最大市场，中国过去五年呈指数级井喷

2021年，阿斯利康以390亿美元完成收购位于美国的罕见病公司瑞颂制药（Alexion），正式进入罕见病领域。

从今年2月8日阿斯利康公布的2023年业绩报告显示，其全年总营收458.11亿美元，同比增长3%，其中产品收入437.89亿美元，同比增长2%。

从疾病领域来看，肿瘤业务依旧是阿斯利康业绩的主要来源，2023年营收184.47亿美元，同比增长19%；而罕见病业务已经达到77.64亿美元，超越了R&I（呼吸与免疫学，64.04亿美元）成为阿斯利康第三大支柱，与2022年相比销售增长了10%，占阿斯利康产品总销售额的18%。

罕见病领域，阿斯利康目前已在多个国家上市了5个创新药物，其中，超过10亿美元的产品包括：依库珠单抗、Ravulizumab和Asfotase Alfa。

以阿斯利康的依库珠单抗为例，去年全球收入31.45亿美元，Ultomiris的收入直逼依库珠单抗，去年营收为29.65亿美元，可见罕见病市场单药的天花板并不低。

除了不断开发适应症，在国外，高药价也是顶破销售天花板的催化剂。

以依库珠单抗为例，国外售价大约在每支4000美元至8000美元，以2024年2月28日的美元兑人民币汇率计算（7.1993），即折合人民币约为28800至57600元。

在国内，依库珠单抗在2023年底被纳入国家新版医保目录后，2024年1月1日起正式执行新价格。这也意味着，这种特效药经过医保谈判后，药价大幅下降，从过去每支2.06万元，到现在医保报销后，每支药品价格2518元。

罕见病进入医保后价格大幅下降是否会对企业产生压力，如何平衡惠及更多患者和企业营收？

对此，胡轶清表示：“医疗行业不同于其它行业，阿斯利康的首先使命是救助更多的患者。我们很自豪的是，在国家医保局的支持下，2023年，依库珠单抗和硫酸氢司美替尼胶囊都进入了国家的医保目录，在短短的一两个月中，我们收到了很多患者的正面反馈，很多患者是等着药救命的。”

“而从企业效益来讲，我们当然也积极呼吁，希望中国政府能够给到罕见病药物有更好的定价和多元保障的政策，比如在国家医保基础上进一步推动惠民保，甚至是不是可以开拓部分有经济能力的省份进一步对罕见病进行保障。”胡轶清说。

“毕竟患者群体较少，研发成本高昂，企业也需要从经济的角度来获得激励，才能够做持续的创新和投入。”胡轶清补充。

从2023年，阿斯利康财报来看，罕见病领域，以市场区分，美国市场依然是最主要市场，2023年，阿斯利康美国罕见病药物销售额增长9%至47.01亿美元（2022年为43.24亿美元，2021年为18.82亿美元），占罕见病总销售额的61%。以依库珠单抗为例，美国市场2023年销售额为17.34亿美元，占比超过50%，而新兴市场销售额仅为4.24亿美元，占比仅为13.48%。

不过，值得注意的是，在新兴市场，阿斯利康罕见病销售额也保持了45%的快速增长，整体销售额达6.23亿美元。

对于中国市场，胡轶清的切身感受是：“中国创新在过去五年中有着指数级的突破，罕见病领域也不例外，到目前为止，已经有超过100种罕见病的创新药物在中国上市。过去三年，已经有超过200个罕见病的临床项目启动并正在进行当中，这当中约67%的临床项目都是由中国本土的药企在开发、在进行的，其实这个创新的速度还是非常快。”

“阿斯利康是在2022年的11月正式进入了中国罕见病的市场，但是我们的速度也是非常快，从2022年11月到2023年10月，我们陆续在中国上市了两款创新产品，以及五个适应症。未来五年，我们预计还会陆陆续续获批上市十余款新的产品或者是新的适应症。”胡轶清说。

“值得期待的是，目前中国市场已经跟全球完全同步，这意味着未来阿斯利康罕见病的所有研发管线当中，中国都会同步加入全球的三期临床试验，相关产品会在中国同步上市。”胡轶清指出。

政策多方扶持下，为患者打通罕见病用药“最后一公里”

“近几年，可以看到在罕见病领域还是有很多变化的。首先，中国政府越来越重视医疗平等，在过去几年中，持续地在推动罕见病事业的发展。”胡轶清表示。

“另外，过去从事罕见病诊断和治疗的医生可能比罕见病的患者更罕见，但是我们在过去的五年当中，看到有越来越多有情怀的医生投入到罕见病领域当中，很多头部医院的专家也开始建立起关于罕见病病种的病人队列。这些病人队列的数量，其实也是世界领先的，这也为未来的创新打下了很好的基础。” 胡轶清认为。

近年来，党和国家高度重视罕见病防治工作，出台了一系列政策、规划等。

国家卫生健康委、国家药品监督管理局、医疗保障局在提升罕见病的诊疗能力、药品的审评审批以及药物的可及性等方面采取了一系列的措施，包括全国罕见病诊疗协作网的建立、《罕见病目录》的发布与更新、罕见病药物优先用药审评审批、降低进口关税、通过医保谈判和国家医保药品目录调整将罕见病药物纳入医保等等，以力求提高罕见病诊疗水平，提升罕见病药物的可及性，解决患者群体的用药保障问题。

不过，虽然越来越多的罕见病用药被纳入了医保，但依旧有不少难点痛点摆在罕见病患者面前。虽然被纳入医保，但罕见病国谈药因住院用药支付限制、影响院内周转率等原因难以进院，依旧存在难以触及患者问题；此外，固有基本医保报销比例下，罕见病高值药物对于患者长期用药的自付依旧较高，患者难以持续规范用药。

对于罕见病患者在国谈罕见病药物的落地遇到的可及性问题，胡轶清表示，改善罕见病患者的生存现状不仅是一项医学课题，也是一项重要的社会事务，需要多方的共同参与，才能打通罕见病医保用药的“最后一公里”。

从企业层面，胡轶清指出，阿斯利康将持续以最大的努力和诚意积极配合政府的各项医疗保障举措，让更多中国患者从创新药物和规范化治疗中获益。阿斯利康也在不断和专家、媒体一起促进罕见病的疾病知晓率、诊断率和治疗率。此外，还计划在每个省支持建立单病种的区域诊疗中心，助力专家们和区域诊疗中心一起，推动这个疾病在更多的地级市以及县级市下沉。阿斯利康还正在山东青岛助推建设全国罕见病高地，积极支持推动山东的头部医院和北京、上海以及国际上面的非常领先的罕见病诊疗中心实现合作，助力深化罕见病规范化诊疗。

全球最大的罕见病数据库(Orphanet)显示，目前全球已知罕见病种类超过7000种。

“这当中约90%罕见病还无药可治。中国其实无药可治的病种就更多了，未被满足的需求是极其巨大的。虽然中国的罕见病市场发展比发达国家都晚，但是可以看到，在过去的这五年当中，罕见病的市场格局发生了剧烈的变化，以我们的话来讲，是以中国速度在前进。”胡轶清表示。

转载来源：蓝鲸财经 作者：屠俊