2月26日，Neomorph宣布与诺和诺德（Novo Nordisk）签订合作和许可协议，用于发现、开发和商业化多个分子胶降解剂。Neomorph 将领导针对特定靶向药物的发现和临床前活动，诺和诺德获得进一步临床开发和商业化合作项目的独家权利。

根据协议条款，Neomorph将获得预付款和近期里程碑付款，以及研发资金。Neomorph还有望获得未来的临床、商业和销售里程碑付款，使多个靶点的潜在交易总价值高达14.6亿美元（折合人民币约105亿元），以及分层特许权使用费。

诺和诺德全球研究技术高级副总裁Brian Vandahl在一份声明中表示，很高兴与Neomorph公司合作，并期待针对Neomorph开创的新型分子胶降解剂开展科研工作，帮助诺和诺德推进“针对严重慢性病患者的新治疗方案”。

Neomorph联合创始人、总裁兼首席执行官Phil Chamberlain博士表示：“通过将Neomorph的专有分子胶发现平台与诺和诺德在心脏代谢和罕见疾病方面的丰富经验相结合，我们有能力在这些领域开发变革性治疗方法。通过此次合作，我们的平台将扩展到新的治疗领域，补充我们目前在肿瘤学方面正在进行的研究。”

诺和诺德的“罕见”出手

对于MNC巨头来说，14.6亿美元的交易金额或许称不上很大，但对于向来“谨慎”的诺和诺德而言，这样罕见的大手笔，无不透露出背后隐含的战略意义。

纵观诺和诺德近年交易，只有收购Inversago公司以获得口服CB1反向激动剂减重协同管线之时，才一次性支付了超过10亿美元的现金。

引人关注的是，此次交易也是诺和诺德首次进军蛋白降解药物领域，这与2025年的战略规划有关。诺和诺德一直在重金布局代谢疾病，而近年来其在领域拓展方面的意图愈发清晰。

一方面，诺和诺德有意发力布局其他代谢疾病领域包括心血管疾病、非酒精性脂肪性肝病等，另一方面，2022年诺和诺德将生物制药事业部改名为罕见病事业部，将其原有的血友病和生长障碍业务进一步拓展。

根据诺和诺德2023年年报，其糖尿病和肥胖症两大适应症板块（胰岛素、GLP-1）的收入达到2150.98亿丹麦克朗（约为321.75亿美元），占全年总营收的92.61%。余下的罕见病板块收入仅171.63亿丹麦克朗（约为24.96亿美元）。

从诺和诺德与Neomorph的合作内容来看，双方达成多靶点合作开发用于心脏代谢和罕见疾病的新型分子胶降解剂。这一交易举措，显然是诺和诺德加速罕见病和代谢类布局的重要一步。

MNC加紧布局，开启分子胶新纪元

尽管分子胶领域相对较新，但最近引起了生物制药行业越来越多的关注。

分子胶相较于PROTAC，由于没有Linker，拥有较低的分子量，增加了口服生物利用度，并改善了细胞透膜性，表现出更好的成药性。但由于分子胶的发现具有偶然性，缺乏系统的发现手段和合理的设计策略，无法像PROTAC一样可以通过各组分大规模筛选获得，所以迄今为止发现的分子胶降解剂屈指可数。

目前，沙利度胺、来那度胺和泊马度胺三款分子胶均被FDA批准，三个药物结构类似，其作用机制都是募集E3泛素连接酶CRBN以降解包括转录因子IKZF1/3在内的目标蛋白，核心适应症均为多发性骨髓瘤（MM）。

2019年，BMS以740亿美元天价收购新基，并获得了三款“度胺”类上市产品，以及CC-92480、CC-99282、CC-220等在研管线，一举稳坐分子胶领域头把交椅。与之对应的是亮眼的销售成绩，来那度胺在2021年的销售额达到128.9亿美元，泊马度胺也在2021年达到33.32亿美元销售峰值。

此外，就在两周前的2月14日，BMS与VantAI达成总价6.74亿美元交易，前者将利用后者AI平台开发分子胶。

BMS不断巩固分子胶领域壁垒的同时，默沙东、罗氏、默克等多家MNC也不甘落后，纷纷加注该领域。2023年4月，默克与维也纳生物技术公司Proxygen的价值25.5亿美元分子胶合作。2023 年9月，基因泰克预付4700万美元购买Orionis Biosciences 的分子胶平台将该技术用干肿瘤学和神经退行性疾病目标。基因泰克承诺在此次交易中提供高达20亿美元的资金。

基于目前进入临床阶段的分子胶，其适应症通常为癌症。在癌症以外的领域，分子胶应用基本处于早期开发阶段。但出于其可通过三元复合结构靶向难成药靶点的特性，分子胶本身就拥有在几乎所有领域开发靶点的潜力。因此此次诺和诺德与Neomorph的交易可以说为分子胶领域应用打开了新的可能。

作为分子胶领域新星，Neomorph成立于2020年，公司创始团队由蛋白质降解和分子胶领域的行业领先专家组成，与Dana Farber癌症研究所的蛋白质降解中心保持着重要的紧密联系。

Neomorph现任总裁兼CEO，Phil Chamberlain博士曾领导了Celgene cereblon调节平台的建立。Eric Fischer与Benjamin Ebert均在沙利度胺及其类似物的降解机制中做出贡献。凭借在该领域的优势和成绩，2020年12月，Neomorph宣布获得1.09亿美元的A轮融资，以推进专有的靶向蛋白质降解平台和特定项目开发。

此次许可协议的核心正是Neomorph的靶向蛋白质降解平台。

对于Neomorph来说，与诺和诺德的合作将帮助将其平台扩展到新的治疗领域。对于诺和诺德来说，选择分子胶领域新星neomorph，既是在兑现加码罕见病的核心战略，也是全面覆盖代谢领域的重要举措。下一步，诺和诺德将在心脏代谢和罕见病核心领域的多个靶点上与Neomorph开展合作，可以期待未来在分子胶降解剂应用领域新的可能性。

参考资料：

代谢巨头一次罕见的出手——瞪羚社

转载来源：动脉网 作者：车维维