近两年，“减肥神药”司美格鲁肽成为最出圈的医药产品。

特斯拉创始人埃隆·马斯克曾公开表示，断食和Wegovy®️（司美格鲁肽注射液）让他一个月减重18斤，该药于2021年获美国食药监局（FDA）批准用于减重。

在此之后，司美格鲁肽快速引爆了大众对身材管理的潜在需求。根据诺和诺德2023年财报，司美格鲁肽 2023 年全年总销售额约 211.58 亿美元，其中Wegovy®️（减重适应症）销售额约 45.48 亿美元，同比增长407%。

实际上，司美格鲁肽是一种长效GLP-1受体激动剂。GLP-1，即胰高糖素样肽-1，是一种人体中天然存在的激素，主要由肠道L细胞所产生，属于肠促胰素。

早在上世纪80年代，科学家就通过动物器官和细胞实验发现，GLP-1能够刺激胰岛素大量分泌。到1992年，科学家们发现外源性的GLP-1能够降低2型糖尿病患者的血糖。后又因为较低的不良反应和较高的减重效果，GLP-1被开发用于肥胖治疗。其原理是这一激素能在人进食时作用于中枢神经系统，从而产生饱腹感，减少摄食冲动。

丁香园insight数据库显示，当下，全球市场中，获批减重的GLP-1类原研药物共有4个，包括丹麦药企诺和诺德的利拉鲁肽、司美格鲁肽，礼来的替尔泊肽，以及上海仁会生物的贝那鲁肽。贝那鲁肽是该领域的首款国产创新药，其于2016年首次在国内获批用于治疗2型糖尿病，2023年7月减重适应症获批。

不过，尽管同为GLP-1类药物，各家产品的设计也有所不同。前述产品中，仁会生物的贝那鲁肽是唯一一款与人体自身的GLP-1氨基酸序列完全相同的产品，即100%全人源GLP-1。据临床研究数据显示，距离人源结构差距越大，产生抗体程度也会越大，潜在安全性问题也会更高。故而作为一款全人源化的GLP-1药物，贝那鲁肽以其安全性见长。相比之下，司美格鲁肽的同源性为94%。

据了解，人体肠道自然分泌的GLP-1具有显著的节律特性，也就是在空腹状态处于较低水平，进食后在食物刺激下快速大量分泌。因此在一天内，GLP-1在血液中的波动呈现三个餐后“高峰”，随后出现“波谷”的脉冲模式。研究表明，肥胖患者的餐后GLP-1分泌缺失或不足。而贝那鲁肽的给药方式为随餐给药，正好模拟了天然GLP-1的分泌模式，符合正常人的生理节律。

这些特点使得贝那鲁肽在减重治疗上疗程短、减重快、反弹少。数据显示，用药3~4个月，贝那鲁肽可降低体重6~13%，减少腰围5～11cm，且在停药后持续改善。另外，贝那鲁肽给药4个月停药3个月，反弹率仅为0.78%。

另一方面，作为需要长期使用的药物，降糖减重药对安全性、耐受性有着较高的要求。作为全人源GLP-1，贝那鲁肽的半衰期较短，不容易在体内积累和引起不良反应，因此副作用更少且安全性更高。

该药降糖Ⅱ期、Ⅲ期临床试验，减重Ⅲ期临床试验和上市后监测共计约73000例患者的数据显示，贝那鲁肽不增加静息心率，未见抑郁和自杀倾向，未见胰腺炎和胆石症风险，未见甲状腺癌、胰腺癌等肿瘤发生风险；且在动物实验中未见遗传毒性和生殖毒性。

此外，作为首款国产减重创新药，贝那鲁肽还选择了更符合国人情况的中国标准，药物治疗适用于BMI≥28kg/m2者，或BMI≥24kg/m2伴随至少一种体重相关合并症患者，能更好满足中国患者的治疗需求。

实际上，这些差异化设计源于仁会生物在内分泌领域的长期耕耘。1999年，仁会生物成立，同年，贝那鲁肽随即立项。这使得仁会生物成为全球最早开启GLP-1类药物研发的公司之一。

目前，仁会生物搭建了全流程创新生物药开发体系，具有一系列包括多肽及蛋白药物制备技术在内的核心技术平台。研发过程中，签约国家“十一五”“十三五”重大新药创制专项、上海市战略性新兴产业重大项目等十数项国家科技部和上海市级重点项目。截至2023年末，共申请中国发明专利30项，获得授权18项；申请国际发明专利105项，获得授权61项。

需要注意的是，对于超重肥胖人群而言，改变生活习惯是目前医学界公认最主要的改善方式。在这一最重要但也是最困难的途径上，贝那鲁肽通过模拟天然GLP-1分泌模式来抑制食欲，降低使用者对高糖、高脂肪饮食的欲望，从而相对更容易地调节饮食习惯，再配合健康作息和合理运动，实现生活习惯的改变，为这类人群提供了新的选择。

来源：界面新闻 作者：陈淼淼