1月28日，来凯医药发布公告，公布旗下AKT抑制剂afuresertib联合紫杉醇治疗铂耐药卵巢癌的二期临床试验（PROFECTA -II）顶线数据。

试验结果表明，afuresertib联合紫杉醇周疗可以降低疾病进展或死亡的风险（无进展生存期，PFS），但试验没有达到统计学意义。也就是说，这项临床试验失败了。

受此消息影响，1月29日，来凯医药股价大跌36.31%。1月30日，截至收盘，来凯医药股价继续下跌13.6%，报4.32元/股。

这项PROFECTA-II的临床研究(NCT04374630)是一项随机、开放标签、有效对照的二期临床试验，旨在评估afuresertib联合紫杉醇治疗与单独紫杉醇对照对铂耐药卵巢癌（PROC）女性患者的疗效和安全性。

该研究在美国和中国随机入组了150名患者到试验组和对照组，其主要终点为研究者评估的无进展生存期，次要终点包括总生存期、客观缓解率和持续缓解时间。

在主要终点方面，试验结果表明，afuresertib联合紫杉醇周疗可以降低疾病进展或死亡的风险，但试验没有达到统计学意义。也就是说，afuresertib联合紫杉醇周疗和单独紫杉醇治疗的疗效没有明显差别，试验未能达到主要临床终点。

在次要终点方面，总生存期在生物标志物亚组呈现积极的趋势，其他次要终点也显示，联合治疗组提高了客观缓解率以及持续缓解时间。联合治疗组的安全性可控和可耐受，与药物已知的安全特性基本保持一致。

不过，除了卵巢癌以外，来凯医药也在扩展afuresertib的HR+/HER2-乳腺癌、mCRPC（转移性雄激素阻断疗法抗性前列腺癌）、TNBC（三阴性乳腺癌）、PD-1耐药宫颈癌及子宫内膜癌等适应症。其中，afuresertib与LA001、泼尼松联用，适应症为SCO（序贯优化组合，一种常用的治疗方法）治疗后的mCRPC（二至四线治疗）的临床试验已经在美国和韩国进行到临床二期。

来凯医药称，公司计划与监管机构就afuresertib联合紫杉醇周疗的试验结果讨论决定下一步的注册临床路径。详细的试验数据将在医学会议上公布。

Afuresertib（LAE002）是来凯医药从诺华买来的一款候选新药，属于新一代小分子泛AKT激酶强效抑制剂，而这款产品也是来凯医药的核心产品之一。afuresertib最早由葛兰素史克（GSK）开发，先后完成了卵巢癌、胃癌、多发性骨髓瘤、黑色素瘤等适应症领域的20多项临床I/II 期研究。2014年，GSK与诺华达成了资产置换协议，afuresertib归诺华所有。2018年，来凯医药从诺华授权引进LAE002。

AKT也称为蛋白激酶B (PKB)或RAS-α，是一种普遍存在的丝氨酸/苏氨酸激酶。 AKT已经被证明在多种癌症如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌中过度激活，与肿瘤的发生转移密切相关。通过抑制AKT，可以起到治疗癌症的作用。

目前，全球仅有一款AKT抑制剂上市。2023年11月17日，FDA（美国食品药品监督管理局）批准阿斯利康FIC AKT抑制剂Truqap（capivasertib）上市，与fulvestrant联合使用，治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌成年患者。2023年10月10日，阿斯利康的capivasertib也已经在国内申报上市。

在AKT抑制剂领域，除了阿斯利康的capivasertib之外，目前研发进度最快的就是来凯医药的afuresertib和罗氏的ipatasertib。据凯莱英药闻统计，全球目前在研的AKT抑制剂约54种。据药智数据，国内仅有8款AKT抑制剂处于临床阶段。

距离发现AKT靶点至今已有四十多年，但是目前仅有阿斯利康一款AKT抑制剂获批上市，足以可见该靶点的研究机制复杂。此前，已经有礼来的LY2780301、拜耳的BAY1125976、默沙东的MK-2206研发失败。

来凯医药成立于2016年，2023年6月在港交所上市，管线涵盖癌症、肝纤维化和代谢三大领域，有两款核心产品和14种其他管线候选产品。

而两款核心产品均来自诺华授权引进，一款核心产品为LAE002，即上述与紫杉醇联合治疗二期临床试验未达主要临床终点的afuresertib；另一款核心产品LAE001是雄激素合成抑制剂，可同时抑制细胞色素P450家族17亚族A成员1(CYP17A1)及细胞色素P450家族11亚族B成员2(CYP11B2)，用于治疗前列腺癌。该产品是全球唯一一种用于治疗前列腺癌的临床试验中的CYP17A1/CYP11B2双重抑制剂。目前，已在中国完成I/II期研究的I期临床试验并启动II期临床试验。

此外，其余在研产品中还有两款产品也来自诺华，分别是LAE005、LAE003。来凯医药主要将afuresertib与LAE005、白蛋白紫杉醇联用治疗三阴性乳腺癌（TNBC）。在2023年中期报告中，已完成剂量递增阶段及确定RP2D（临床II期的推荐剂量）。该研究表明，TNBC患者有望获得良好的治疗效果。

据来凯医药招股书，为引进这四款产品，来凯医药需要向诺华支付预付款及最高里程碑付款累计共4.09亿美元（约29.35亿人民币）。招股书显示，来凯医药已经向诺华支付1600万美元（约1.15亿人民币）。

在自主研发新药方面，来凯医药的自研产品LAE102（ActRIIA单抗）有潜在增肌减脂的功效，目前正在中美进行1期临床。自研核心管线LAE102单抗潜在用于增肌减脂和抗肿瘤等适应症，2023年5月获得FDA的新药临床试验（IND）申请批准，2023年12月IND申请获NMPA（国家药品监督管理局）受理。

来源：界面新闻 作者：唐卓雅