2024年1月26日，据国家药品监督管理局（NMPA）药品批准证明文件送达信息，丹麦跨国药企诺和诺德（NVO.US）的司美格鲁肽口服片获批上市，用于治疗2型糖尿病。它是中国内地首个获批上市的口服版GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）。

GLP-1（胰高糖素样肽-1）是人体自身分泌的一种肠促胰素，GLP-1RA通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌从而降低血糖，同时还有延缓胃排空的作用。

过去一年，司美格鲁肽由于兼具降糖和减重效果而成为“减肥神药”。但据诺和诺德公告，此次获批上市的司美格鲁肽口服片用于治疗成人2型糖尿病，商品名为“诺和忻”。公告称，该产品有望引领中国口服降糖药治疗的新标准——以高效简便的治疗方案，帮助2型糖尿病患者更早地获益于GLP-1RA类药物。

诺和诺德公告披露，诺和忻的全球系列3期临床研究PIONEER覆盖了2型糖尿病的全程管理，共纳入11505例患者，验证了司美格鲁肽片在多种治疗背景特征的2型糖尿病患者中的疗效和安全性。研究证实了该药物显著的降糖效果，和减重、降压、调脂等多重代谢调节能力。

其中，中国新诊断2型糖尿病患者使用诺和忻单药治疗后糖化血红蛋白（HbA1c）达标率最高达92.3%。糖化血红蛋白被认为是长期血糖水平监控的“金标准”，数据显示，中国2型糖尿病患者在血压、血脂和血糖方面的综合达标率大约只有5.6%，而2型糖尿病合并超重或肥胖的患者比例已超过60%。

在中国上市之前，司美格鲁肽口服片7毫克和14毫克已于2019年9月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Rybelsus，用于治疗成人2型糖尿病。

2023年3月24日，诺和诺德披露了司美格鲁肽口服片治疗2型糖尿病的3期临床试验（PIONEER PLUS）数据，该试验对比了更高剂量的司美格鲁肽口服片与此前已获批的14毫克剂量治疗2型糖尿病的效果。数据显示，在第52周时，25毫克和50毫克剂量的司美格鲁肽降低糖化血红蛋白的效果显著优于14毫克剂量，减重效果同样显著优于14毫克剂量。

相比糖尿病，公众和市场对司美格鲁肽口服片的减重适应证期待更高。

2023年5月22日，诺和诺德披露了一项司美格鲁肽口服片的3期临床试验（OASIS 1）结果，该试验共纳入667名肥胖或超重合并一种或多种并发症的成人，比较每日一次口服50毫克司美格鲁肽和安慰剂68周后的减重效果和安全性。

结果显示，如果所有人都坚持治疗，口服50毫克司美格鲁肽的患者体重减轻了17.4%，安慰剂组则减少了1.8%。如果不考虑治疗的依从性，口服50毫克司美格鲁肽的患者体重减轻了15.1%，安慰剂组减少了2.4%。

目前，司美格鲁肽口服片尚未在任何国家获批用于减重。2023年4月，诺和诺德在中国药物临床试验登记与信息公示平台登记了一项3期临床试验（OASIS 3），旨在评估每日口服1次司美格鲁肽50mg片剂在中国超重或肥胖成人中的疗效和安全性。

药企从业者、美国阿拉巴马分校遗传学博士周叶斌曾撰文指出，GLP-1RA都是多肽，属于大分子药物，口服到胃部会直接被消化降解，所以大分子药物一般都是注射用药。诺和诺德通过制剂的创新，做出口服版的司美格鲁肽，是一件“看似简单，实则很逆天”的事。

胰岛素也是一种多肽药物，自1921年被发现以来，科学家们就在尝试各种新型辅料和递送技术，希望制成口服胰岛素，但全球至今仍未出现任何一款口服胰岛素产品。

据诺和诺德公告，司美格鲁肽实现口服吸收借助了“SNAC吸收促进剂”技术。据2020年7月发表于《糖尿病治疗》（Diabetes Therapy）的一篇综述，司美格鲁肽口服片是司美格鲁肽和吸收增强剂SNAC的联合制剂，SNAC可以局部升高pH值，从而减少胃蛋白酶对司美格鲁肽分子的降解，帮助司美格鲁肽分子实现胃内跨细胞转运吸收，增加口服给药途径的生物利用度。

诺和诺德在降糖和减重领域最大的竞争对手——美国跨国药企礼来（LLY.US）也手握一款GLP-1RA口服片，名为Orforglipron。2023年6月，礼来公布了Orforglipron用于肥胖或超重患者的2期临床试验数据：服用Orforglipron36周后，患者体重平均减轻14.7%。2023年8月，据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，礼来已在中国启动Orforglipron用于肥胖或超重成人的3期临床试验。

中国也有多家企业布局GLP-1类口服片，包括中美华东、恒瑞医药、先为达生物、诚益生物、硕迪生物等。

文章来源：澎湃新闻

作者：曹年润