2023年，神经学领域迎来了一系列重大进展。渐冻症新药Qalsody获批上市，成为FDA首次基于生物标志物在加速审批路径下批准用于治疗ALS的药物；Leqembi作为20年来首个完全获批的阿尔兹海默病药物获FDA批准上市，推动了AD领域的新药研发；Sage Therapeutics研发的Zurzuvae获批，成为首款产后抑郁症口服疗法。

2024年，神经学领域还将进一步迸发新潜力。随着大量有前途的候选药物进入临床试验，神经退行性疾病和神经精神病学领域又将产生一些新鲜且令人感兴趣的临床数据。Biospace发布了2024年上半年值得关注的6款神经学领域新药，其研发公司即将公布新一轮中后期临床数据。

1. Sanofi / Denali：SAR443820 / DNL788

适应症：肌萎缩侧索硬化症（ALS）

在ALS领域，赛诺菲将公布 SAR443820/DNL788 的Ⅱ期HIMALAYA 试验的主要临床结果，该药物是与合作伙伴Denali Therapeutics一起开发的。Denali 介绍，SAR443820/DNL788是靶向RIPK1的小分子抑制剂，RIPK1是典型炎症和细胞死亡途径中的关键信号蛋白。中枢神经系统中RIPK1活性的增加被认为会导致神经炎症和细胞死亡，从而导致神经退行性变。

HIMALAYA 试验采取双盲、随机、安慰剂对照，其A部分已完成305名患者的招募，将使用 ALS 功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 评估患者相对于基线的变化，以用于确定疾病进展。HIMALAYA试验的B部分将作为开放标签扩展来综合评估其药物功能和生存 (CAFS) 评分。

目前，SAR443820/DNL788治疗ALS已获得FDA批准的快速通道资格。赛诺菲和Denali还在开发SAR443820/DNL788用于治疗多发性硬化症，目前正在Ⅱ期临床阶段。

2. Intra-Cellular：Lumateperone

适应症：重症抑郁症

瑞穗生物制药和生物技术研究高级分析师Graig Suvannavejh 表示，重度抑郁症 (MDD) 是2024年值得关注的领域。其中，Intra-Cellular 治疗重度抑郁症的Caplyta（lumateperone）将发布Ⅲ期临床数据。 

Intra-Cellular 的主要资产 lumateperone 于2019年获批，用于治疗精神分裂症，并于2021年12月获得了治疗与双相情感障碍相关的抑郁发作的适应症扩展。目前，Intra-Cellular正在寻求第三种适应症——MDD，并预计在 2024 年上半年获得两项Ⅲ期临床研究数据。 

Lumateperone 是一种口服抗精神病药物，目前正在一项由三部分组成的MDDⅢ期临床中进行评估。研究501、502 和505正在测试该药物，主要用于治疗对已批准抗抑郁药反应不足的成年患者。这些研究的主要终点是六周后蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 总分的变化，而关键次要终点是同一时间段内CGI-S评分的变化。根据1月份的介绍，Intra-Cellular预计501研究的主要数据将在 2024 年第一季度公布，502研究的主要数据将在第二季度公布。 

根据2023年3月报道的另一项Ⅲ期试验，lumateperone减轻了患有MDD或具有混合特征的双相抑郁症患者的抑郁发作负担。公司高管表示，这些数据以及lumateperone被批准用于治疗与双相情感障碍相关的抑郁发作的结果，“让我们对该药物有一定程度的信心”。 

3. Annexon Biosciences：ANX005

适应症：吉兰巴雷综合征 

Annexon Biosciences预计将于 2024 年前六个月公布其主要候选药物ANX005 的Ⅲ期临床试验的关键数据。ANX005 针对吉兰巴雷综合征 (GBS) 开发而出，GBS是一种潜在致命的严重神经系统自身免疫性疾病，可导致瘫痪、神经退行性变和认知障碍，目前尚无针对该病的治疗方法获FDA批准上市。

GBS 是由自身抗体攻击周围神经引起的，触发补体级联 (C1q)。ANX005 旨在抑制C1以及整个补体途径。目前已获得FDA针对该适应症的快速通道和孤儿药资格认定。  

Annexon 在新闻稿中指出，一项测试 ANX005功效、安全性、药代动力学和药效学的Ⅲ期研究已于2023年完成入组，并有望在7月之前获得新数据。 

根据 Annexon 的介绍，在Ib期试验中，ANX005“显示出快速且持续的肌肉力量改善”以及“GBS 患者的神经元损伤和临床功能的改善”。  

4. Wave Life Sciences：WVE-003

适应症：亨廷顿舞蹈症 

亨廷顿舞蹈症是最棘手的神经退行性疾病之一，但医药界并未放弃针对它进行新药研发。Wave Life Sciences作为其中一家Biotech，正在努力攻克这一疾病。该公司正在Ib/IIa期SELECT-HD试验中测试其核心产品WVE-003。根据公司新闻稿，Wave 预计在 2024 年第二季度分享这项研究中30毫克单剂量和多剂量队列的数据，并进行长期随访。 

亨廷顿舞蹈症是由亨廷顿蛋白 (HTT) 基因第一个外显子中的CAG重复引起的。这种突变会导致脑细胞死亡，从而引起一系列进行性认知、精神和运动症状，包括不自主的抽搐或扭动运动。 

Wave 首席执行官 Paul Bolno曾表示，WVE-003 旨在通过针对 mHTT 转录本上出现的称为 SNP3 的单核苷酸多态性来优先降低突变 HTT (mHTT) 蛋白的水平。Bolno介绍，估计40%患有亨廷顿舞蹈症的成年人携带突变相关的SNP3。 

Wave于2022年9月公布了SELECT-HD 的临床数据，显示了脑脊液中mHTT下降的早期迹象。该公司报告称，野生型 HTT [wtHTT]（亨廷顿蛋白的良好类型）在两种剂量下均得到保留。

上周，Wave发布的一项临床前研究，强调了保留 wtHTT 生物学的重要性，Bolno提到，对该蛋白质的保存“对于延缓疾病的进展也很重要” 。“这些数据将是对突变亨廷顿蛋白敲低的野生型[亨廷顿蛋白]保存的首次重复剂量评估。” 

对于 Wave 来说，预期结果也对与武田的现有合作协议产生影响，武田可以选择共同开发和共同商业化WVE-003。 

5和6. Praxis Precision Medicines：PRAX-562 和 PRAX-628

适应症：癫痫 

癫痫领域的两个关键预期临床数据来自Praxis Precision Medicines，分别是其产品PRAX-562 和 PRAX-628。两款药物均基于Praxis的Cerebrum小分子技术平台研发而出。

PRAX-628 在光阵发性反应 (PPR) 癫痫患者中进行的IIa期研究的主要结果，预计将于今年第一季度公布。根据 Praxis的更新，对该研究的15毫克队列显示，在药物活性方面“超出预期” 。新数据预计将在45毫克队列完成后发布。

PRAX-628 针对局灶性癫痫，是一种下一代功能选择性小分子，主要针对大脑中钠通道的过度兴奋状态。Praxis 表示，初步数据显示该候选药物“具有良好的耐受性、潜在的治疗潜力”，并且能够在24小时内达到有效浓度。 

Praxis预计2024 年上半年还将公布PRAX-562的Ⅱ期临床EMBOLD 研究的结果，该研究旨在研究PRAX-562治疗患有SCN2A和SCN8A发育性癫痫的儿科患者的疗效。

文章来源：动脉网

作者：王瑾瑶