对外授权“出海”的风，还是吹到了疫苗领域。

近日，康华生物将重组六价诺如病毒疫苗除中国地区（含港澳台）以外的海外权益授权给HilleVax公司，双方达成最高合计2.705亿美元的交易金额（首付款1500万美元+里程碑款项2.555亿美元）。

这是国产创新疫苗首次授权出海，具有里程碑意义。尽管相比火热“出海”的ADC、小核酸药物起步较晚，但近年来国产创新疫苗的步伐也从未停止向前，开始逆风翻盘。

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出海零突破，

超200亿市场空间

康华生物和HilleVax达成合作的前提之一，在于诺如病毒疫苗有着巨大的市场潜力。

诺如病毒是一种主要通过粪口途径传播的病毒，具有高度传染性和快速传播能力，常发生在冬春季节，学校、托育机构等人群聚集场所是感染高发场所，在老人、儿童和免疫低下人群中发病率高且容易引起死亡，症状表现为腹泻、呕吐和发热等。

诺如病毒感染性腹泻在全世界范围内均有流行。根据Frost&Sullivan的数据，诺如病毒每年导致全球约6.85亿人患病，其中约2亿感染病例为5岁以下儿童，并造成约3.5万儿童死亡。

归其原因，在于目前全球范围内尚无对症治疗药物或预防疫苗产品获批上市。

巨大未满足的临床需求，让诺如病毒疫苗展现出广阔的市场前景。Frost&Sullivan预计中国将在2026年获批诺如病毒疫苗，且市场规模将从2026年的15.3亿元增长至2031年的229.3亿元，年均复合增速达71.85%。

实际上，HilleVax也在研发诺如病毒疫苗HIL-214，一种基于病毒样颗粒（VLP）的二价VLP疫苗（杆状病毒），用于预防诺如病毒感染引起的中至重度急性肠胃炎，正在美国开展二期临床试验。

但不同的是，康华生物的重组六价诺如病毒疫苗（HilleVax产品代号HIL-216）是采用基因工程技术构建的基于VLPs的创新型疫苗，且是目前在研价次最高的多价诺如病毒疫苗，涵括了6种诺如病毒主要流行基因型（GI.1、GII.2、GII.3、GII.4、GII.6和GII.17），理论上可以预防90%以上的诺如病毒感染及其引起的急性肠胃炎。

根据基因特征，诺如病毒被分为6个基因群，GI和GII是引起人类急性胃肠炎的两个主要基因群，意味着HIL-216覆盖了多个诺如病毒流行毒株。HilleVax首席执行官Rob Hershberg博士表示，“HIL-216作为下一代、更高价值的VLP疫苗，丰富了HilleVax的产品组合”。

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谁将率先拔得头筹？

诺如病毒疫苗市场前景广阔，体现在目前全球尚未有产品获批上市，处于蓝海市场。

此前，康华生物的重组六价诺如病毒疫苗已分别于2023年2月、9月取得澳大利亚、美国FDA的临床试验许可，此次与HilleVax达成合作后，有望将产品快速推向全球市场。

不过，目前全球也有多款同类产品已进入临床研究阶段，其中国外市场有Vaxart的重组腺病毒载体口服疫苗、Icon Genetics Gmb的二价VLP疫苗、Moderna的3价mRNA-1403和5价mRNA-1405，进度处于临床I期或II期。

将视线转换到国内，进度最快的已经于2023年5月开展Ⅲ期临床试验，是由国药集团中国生物所属中国生物和兰州生物制品研究所联合研发的重组双价诺如病毒（GI.1、GII.4）疫苗（汉逊酵母）。根据已完成的I期和II期临床试验结果显示，其具有良好的安全性和免疫原性。

另外，智飞生物全资子公司安徽智飞龙科马的四价重组VLP疫苗（毕赤酵母），正在开展II期临床试验；远大赛威信的四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）已取得临床试验许可；拥有九价HPV疫苗的康乐卫士，也布局了重组多价诺如病毒疫苗。

另外，国内外企业都不约而同地采取了新一代技术路线布局诺如病毒疫苗，例如海外企业涉及重组蛋白、腺病毒和mRNA疫苗，国产企业主要采取重组蛋白技术路线。

究其原因，是由于诺如病毒不能在细胞上有效扩增，不能实现体外大规模培养，因而不适宜采取传统的灭活、减毒策略。

当然，疫苗产品的研发同创新药一样，具有研发周期长、技术难度大、研发风险高等特点。尤其在首款诺如病毒疫苗尚未诞生的前提下，企业既要有摸着石头过河的勇气，也需要被命运眷顾的运气。

谁将拔得头筹尚未可知，但有一点可以确定的是，在康华生物重组六价诺如病毒疫苗成功敲开“出海”大门后，具有创新性、高价值的新型疫苗产品未来会变得“更吃香”。

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国产创新疫苗的崛起

相较对外授权持续活跃的ADC、小核酸药物，才刚加入“出海”大军的国产疫苗起步相对较晚，但近年来也不乏一些国产创新疫苗实现了突破。

例如，百克生物于2023年6月率先获批了国产首款带状疱疹疫苗，将适用人群扩龄至40岁及以上。同类产品中，葛兰素史克（GSK）的Shingrix于2022年实现全球销售额29.58亿英镑，同比增长72%。

艾棣维欣于2023年10月在医学预印本平台medRxiv上发表了呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗ADV110（BARS13）的II期临床数据，取得了积极进展，如果后续顺利，或将有望成为国产首款获批的RSV疫苗。近日，GSK在JPM大会上做了报告，估计RSV疫苗销售峰值将超过30亿英镑，市场潜力巨大。

康华生物已实现上市销售的核心产品HDCV，为国内首个上市销售的人二倍体细胞狂犬病疫苗，打破了国内狂犬病疫苗一直沿用动物细胞制备的局限，2022年实现销售收入14.25亿元，2023年上半年为6.33亿元。

在临床试验失败较多且国内外尚无同类产品上市的金葡菌疫苗领域，国产企业也取得了一定的突破。

2023年11月，欧林生物发布公告称，根据收到的DSMB期中分析建议报告结论，继续推进重组金黄色葡萄球菌疫苗（大肠杆菌）Ⅲ期临床研究，适应症为预防骨科手术后金黄色葡萄球菌感染。

尤其在必争之地的九价HPV疫苗领域，康乐卫士、万泰生物、沃森生物和瑞科生物均已将临床研发进度推至Ⅲ期阶段。其中，有望“抢跑”拿下国产首款九价HPV疫苗的万泰生物，近一个月股价涨幅已超过80%。

2023年12月，万泰生物曾在投资者互动平台表示，公司九价HPV疫苗Ⅲ期主临床试验V8期访视的现场工作已完成，正在进行标本检测工作。正是受此消息刺激，万泰生物开启了股价大涨之路。

结语：相较于“百花齐放、百家争鸣”的创新药领域，国产创新疫苗虽然走得慢，但从未停止向前，未来或许能出现源源不断的惊喜。

文章来源：药智网