创新药企激战肺癌新药，谁是赢家？

药智头条2023-12-02 12:55

近日，国家药品监督管理局附条件批准鞍石生物的1类创新药伯瑞替尼肠溶胶囊（商品名：万比锐）上市，用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

据悉，伯瑞替尼是第三款国产MET抑制剂，此前NMPA已批准和黄医药的赛沃替尼和海和药物的谷美替尼两款MET抑制剂。

根据国际癌症研究中心（IARC）发布的2020年全球癌症负担的最新统计数据显示，2020年全球癌症死亡病例996万例，其中肺癌死亡180万例，远超其他癌症类型，占全球癌症死亡比例的首位。在我国，肺癌的发病率及死亡率也居高不下。2022年国家癌症中心数据显示，每年我国新发肺癌患者超82万例，死亡人数超65万例，新发及死亡人数均居我国恶性肿瘤之首。

庞大的临床需求使肺癌成为各药企开发肿瘤药物的必争之症。

据药智头条统计仅2023年，就有6款国产肺癌1类新药获批上市，包括5款小分子靶向药和一款PD-L1免疫疗法。

肺癌靶向药物百花齐放

肺癌基因组测序取得的突破，发现了各类致癌突变，如EGFR、ALK、ROS1、MET、BRAF等。这促使癌症学家们研发出了一代又一代靶向药物，让肺癌患者的治疗选择更多，生存期更长，生活质量更高。

近年来，经过国内各大药企和biotech公司的不断努力，各类型突变的肺癌都迎来了国产新药，为患者带来更多治疗选择，也给公司带来了不菲的收益。

表1. 近几年获批上市的国产或国内药企引进的肺癌小分子新药

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注. 数据为作者手动整理，如有疏漏，欢迎指正。

数据来源：药智数据

EGFR

EGFR是非小细胞肺癌最常见的突变位点，目前有多种靶向药物可以用于该靶点，包括一代的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等；二代的阿法替尼、达克替尼等；三代的奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、舒沃替尼。

其中阿斯利康的Tagrisso（奥希替尼）在全球畅销，也是阿斯利康的支柱品种。2022年奥希替尼销售收入54.4亿美元，其中中国区13.36亿美元。

在国产方面，目前已获批上市的第三代EGFR-TKI有豪森药业的阿美替尼，艾力斯的伏美替尼，贝达药业的甲磺酸贝福替尼和迪哲医药的舒沃替尼。

从销售情况来看，虽然阿斯利康的奥希替尼占据最大份额，但国产EGFR-TKI在纳入医保目录后放量明显。以伏美替尼为例，2023年上半年伏美替尼营收超过7亿元，按照此增长势头，伏美替尼年销售额将很快超过20亿元。

ALK

ALK 是一种原癌基因，它编码主要在神经系统中表达的间变性淋巴瘤激酶。ALK 融合/重排是仅次于 EGFR 的第二大常见的驱动基因突变，发生率约 3%-7%。

2011年，第一代ALK 靶向药物克唑替尼获批上市，此后又有第二代 ALK TKI阿来替尼、色瑞替尼、恩沙替尼、布加替尼，第三代ALK TKI劳拉替尼、伊鲁阿克获批上市。

其中恩沙替尼和伊鲁阿克为国产创新药，分别来自贝达药业和齐鲁制药。

恩沙替尼（Ensartinib）是贝达药业自主研发的第二代 ALK 抑制剂。2020 年 11 月，恩沙替尼于国内获批上市，成为中国自主研发的用于 ALK 阳性 NSCLC 的新药。

伊鲁阿克（Iruplinalkib，WX-0593）是齐鲁制药研发的第三代 ALK 抑制剂，可抑制不同融合类型的野生型及既往 ALK 抑制剂耐药突变的 ALK 激酶活性；还能有效抑制不同融合类型 ROS1 激酶的活性。2023 年6月，伊鲁阿克在国内获批上市，用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的 ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗。

除了EGFR、ALK突变，针对MET、RET突变也有多款国产新药获批上市，详情见表1。

免疫疗法在肺癌领域不断突破

在肺癌领域，除了靶向药物外，免疫药物也得到了许多批准。

对于驱动基因阴性的肺癌患者以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫治疗，联合或不联合化疗是一线治疗首选方案。

表2. 国内获批的PD-1/PD-L1及适应症

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