减肥药大战一触即发。

近日，诺和诺德发布公告，将从2023年开始投资超过160亿丹麦克朗（约168亿元），扩建位于法国沙特尔的现有生产基地。

11月，随着礼来的 GLP-1R/GIPR双靶点激动剂 Tirzepatide（替尔泊肽）减肥适应症获批，诺和诺德再放大招——减少利拉鲁肽产量，生产更多的司美格鲁肽。今年6月中旬以来，诺和诺德先后投资592亿丹麦克朗（约776.62亿元）用于扩大司美格鲁肽产能。折算下来，相当于每天计划支出超过5亿元。

五大生产基地：丹麦、美国、法国、巴西和中国

截至今年7月底，全球共有8款GLP-1受体激动剂单靶点新药获批上市，其中拿到减肥适应症的只有诺和诺德的利拉鲁肽和司美格鲁肽。尤其是司美格鲁肽，因其减肥适应症产品Wegovy供应有限，不少肥胖患者使用糖尿病适应症产品Ozempic作为替代品，导致糖尿病患者的药品供应短缺，诺和诺德不得不采取多种限制措施，优先保证糖尿病患者的药品供应。

诺和诺德发布的公告显示，两种药物的短缺情况将在今年剩余时间内加剧，Ozempic的间歇性短缺将持续到2024年，但整体供应形势在明年第一季度有所改善。同时，诺和诺德还表示，将限制Ozempic起始剂量（0.25毫克）的供应，以遏制新患者的启动。在此期间，EMA还建议医生“限制”新用户。

诺和诺德在全球共拥有五个战略生产基地，分别位于丹麦、美国、法国、巴西和中国，生产部门员工近2万名。随着司美格鲁肽的全球大爆，产能短缺的问题愈发明显。

自2017年司美格鲁肽首次获批上市以来，诺和诺德便开始着手扩建产能。过去两年，诺和诺德已在丹麦投资约400亿丹麦克朗（约420亿元）用于生产。今年以来，为了进一步解决产能问题，诺和诺德频频出手，扩大司美格鲁肽产能。

6月12日，诺和诺德宣布，计划投资159亿丹麦克朗（约166.97亿元），用于扩建公司位于丹麦的现有原料药（API）生产设施，以提升诺和诺德满足未来市场需求的能力，也为未来在严重慢性疾病领域的产品组合进行布局。

11月10日，诺和诺德再次宣布，计划投资超420亿丹麦克朗（约441亿元），扩建其位于丹麦的工厂，用于生产当前和未来严重慢性疾病的产品组合。这项投资将提高其包括GLP-1产品在内的未来市场需求的能力。

这次，诺和诺德又宣布投资超过160亿丹麦克朗（约168亿元），用于扩大公司在法国沙特尔严重慢性病相关医药产品的现有生产设施，相关建筑项目将于2026-2028年竣工，届时将增加包括（若干种）GLP-1产品在内的多种产品的产能。

但是，据公告显示这些建设项目最早于2028年完成，远水解不了近渴，诺和诺德还需要寻求其他方式补充产能。诺和诺德也在一季度财报中明确表示，今年将会新增两条CMO产线。

值得一提的是，在产能如此短缺的情况之下，诺和诺德仍然于近日宣布，对丹麦员工提供免费使用Wegovy的福利，只要医生开出药方，诺和照单全收，不需员工支付费用，只需纳税即可。

宿命对决再度上演，这次谁又将胜出？

20世纪胰岛素霸主的礼来，在进入21世纪后，遭遇诺和诺德、赛诺菲等后起之秀的冲击，只能与后者瓜分胰岛素市场。而与诺和诺德的纠缠，更是从糖尿病赛道一直漫延至减肥药赛道。

GLP-1的传奇历史，是从礼来与Amylin联合开发全球首个GLP-1受体激动剂艾塞那肽开始的，这款药于2005年获FDA批准上市。尽管刚开始市场表现不错，但后来由于副作用问题被FDA多次警告，最终易主阿斯利康。

2010年，诺和诺德的利拉鲁肽获批上市，拿下GLP-1赛道霸主地位，展开与礼来的宿命对决。

4年后，利拉鲁肽减肥适应症获批，诺和诺德率先拉开GLP-1减肥赛道的竞争序幕。同年，礼来推出度拉糖肽，并于2018年以32亿美元的营收超越利拉鲁肽，赢下一局。

但2017年的诺和诺德像是开挂了一样，在利拉鲁肽基础上改进的司美格鲁肽不仅获批上市，还在降糖与减肥效果的头对头试验中打败礼来的度拉糖肽。至此，诺和诺德一骑绝尘，于2019年获批口服司美格鲁、2021年获批减肥适应症。去年，司美格鲁肽销售额高达109亿美元，成为全球首个突破百亿美元大关的GLP-1类药物。今年第三季度的财报显示，减肥药Wegovy销售额达到13.6亿美元，较去年同期暴增734%。减肥药大卖使得诺和诺德市值超越法国奢侈品巨头集团LVMH，一举成为欧洲市值最高的上市公司。自2018年以来，诺和诺德的股价已经翻了四倍多，甚至超过其总部所在的丹麦一国的GDP规模。

礼来当然不会认输，2022年，礼来GLP-1R/GIPR 双靶点激动剂 Tirzepatide（替尔泊肽）获批，上市不到9个月便实现4.83亿美元的销售额，2023年前三个季度大卖29.6亿美元，同比增长1354%。

今年4月，礼来启动替尔泊肽对比司美格鲁肽用于减肥适应症的III期临床试验，9月启动其口服GLP-1药物Orforglipron与口服司美格鲁肽的头对头III期研究，正面展开与诺和诺德的决斗。

作为全球首个获批的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂，目前看来，替尔泊肽在减肥效果上优于司美格鲁肽。根据礼来10月公布的SURMOUNT-3 III期临床试验结果，在为期 12 周的强化生活方式干预（包括低热量饮食、运动和医学咨询）后接受替尔泊肽治疗 72 周，总计84周时间里，肥胖/超重的非糖尿病受试者体重平均减轻了26.6%（29.2 公斤），刷新了药物减重纪录，而安慰剂组仅为3.8%（4.1公斤）。 

根据此前诺和诺德的一项全球性、随机双盲的 III 期试验（OASIS 1 试验）结果，与基线相较，在68周时，司美格鲁肽组患者的平均体重下降 15.1%，安慰剂组仅为2.4%。

今年11月，礼来替尔泊肽减肥适应症获批，这对缠绵多年的宿命对手又迎来新的赛场。

来源：动脉网

作者：谢灵