RSV来势汹汹，国内何时迎来首款药物？

药智新闻2023-11-29 17:31

最近全国各大儿童医院患者爆满，部分出现了发烧及咳嗽等症状，受到多种流感、支原体以及病毒的“轮番轰炸”。

呼吸道合胞病毒（RSV），这一陌生词汇闯入大众视野。

据统计，几乎所有儿童在2岁前均感染过呼吸道合胞病毒，2019年5岁以下儿童全球有3300万次RSV相关的急性下呼吸道感染，造成360万人次住院，10.1万儿童因此死亡，占该年龄全年死亡人数的2%。而对于6月龄以下儿童，死亡比例还要更高。

由此可见，对于婴幼儿RSV病毒感染，绝对是一项不可轻视的问题。但自从发现该病毒66年后，才研制出了首款用于预防新生儿和婴儿RSV感染的Beyfortus。

国内方面，进展最快处于NDA阶段，破局之日近在眼前。

60余年，

RSV领域“风平浪静”

RSV病毒于1956年首次从黑猩猩呼吸道中分离，从发现该病毒至今已有67个年头。

RSV病毒具有G蛋白和F蛋白两个主要保护性抗原，其中G蛋白介导与宿主细胞膜受体结合，使得病毒进入宿主细胞内，但其在不同菌株间存在差异，保守性低于F蛋白，因此F蛋白成为大部分RSV疫苗及药物的靶点。

自从发现该病毒开始，一些药企已经着手研发相关疫苗，但是由于安全性以及有效性等种种问题，首款疫苗在2022年才最终问世。

早在上世纪60年代初，辉瑞就开发了一种甲醛灭活RSV疫苗，但在临床研究9个月后，该疫苗受试儿童出现高比例严重呼吸系统疾病，虽然宣告研发失败，但为日后Abrysvo的获批打下了基础。除辉瑞以外，后续的GSK、阿斯利康/赛诺菲以及默沙东等企业纷纷布局。

直至2013年融合前蛋白（Pre-F）结构解析后，以Pre-F构象为基础的RSV疫苗研发才迎来加速发展的快车道。自2022年开始，3款RSV疫苗分别获批用于老年人以及婴幼儿预防RSV感染，且几十款RSV疫苗处于临床阶段，RSV疫苗迎来井喷式发展。

平地惊雷，

接连3款RSV疫苗获批

自2022年开始，陆续有3款RSV疫苗获批，距病毒发现的六十余年后，患者终于迎来曙光。

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图1全球首款RSV疫苗在欧盟获批

图片来源：药智数据

2022年11月04日，RSV疫苗终于迎来重大突破，由阿斯利康/赛诺菲共同开发的Beyfortus正式获得欧盟批准，同时全球RSV疫苗也成功实现了从0到1的突破（2023年07月17日，Beyfortus在美获批），用于首个RSV季节出生的新生儿或第二个RSV季节仍易感染RSV病毒的24月龄以下儿童，下表为Beyfortus的临床试验结果。

表1Beyfortus临床数据

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数据来源：参考文献1

有效性计算公式：（安慰剂组感染人数/安慰剂组实验人数－试验组感染人数/试验组实验人数）/（安慰剂组感染人数/安慰剂组实验人数）

根据上述试验数据可看出，对于早产儿，使用Beyfortus后MARSVLRTI的感染风险可降低72.9%；对于足月儿和晚期早产儿，使用Beyfortus后MARSVLRTI的感染风险可降低76.0%左右。

2023年5月4日，全球首款用于预防60岁及以上人群RSV疫苗Arexvy获FDA批准上市。Arexvy由GSK研发，相比于Beyfortus，Arexvy适应症人群为60岁及以上人群，属于RSV疫苗领域的又一重大突破。该疫苗的临床试验数据显示，接受该疫苗的患者可降低82.6%下呼吸道疾病感染风险，对于感染严重下呼吸道疾病的风险更是可降低94.1%。

第三款RSV疫苗则是由辉瑞研发的Abrysvo，于2023年6月1日获FDA批准上市，该疫苗同样适用人群为60岁及以上成人，与GSK的Arexvy存在竞争关系。临床数据显示，接受该疫苗的患者可降低66.7%下呼吸道疾病感染风险，并能将出现三种或三种以上症状的风险降低了85.7%。

至此RSV疫苗迎来了三足鼎立的局面：GSK与辉瑞的RSV疫苗适应人群皆为60岁及以上成人，所以存在市场竞争关系；阿斯利康/赛诺菲所研发的Beyfortus适应人群为婴幼儿，目前只此一家。

除这3款RSV疫苗外，当前全球在研进度如何？国内何时迎来曙光？

RSV来势汹汹，

国内何时迎来首款药物？

表2为国内RSV疫苗及药物在研情况，其中美国已上市的Beyfortus在国内处于NDA阶段，获批上市指日可待。

表2国内RSV疫苗及药物在研情况

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