记者 张铃 7月11日，百济神州（06160.HK/688235.SH）公告，基于战略和财务考量，子公司百济神州瑞士和诺华于7月10日签署《共同终止和释放协议》，诺华不再享有TIGIT抑制剂欧司珀利单抗选择权，百济神州瑞士重新获得该药物开发、生产和商业化的全部全球权利。

双方曾在2021年12月签订协议，诺华以3亿美元预付款、6亿美元或7亿美元的额外付款、18.95亿美元里程碑款，获得百济神州TIGIT抑制剂欧司珀利单抗的美国、加拿大、欧洲多国及日本的权益。该合作的潜在交易总额合计超过28亿美元。

百济神州之外，2023年以来，已有多家国内药企有类似遭遇：2月，诺诚健华旗下产品奥布替尼遭渤健“退货”；5月，基石药业舒格利单抗及NOFAZINLIMAB遭EQRx“退货”；7月，加科思SHP2抑制剂遭艾伯维“退货”。

从公开信息来看，终止原因大都与产品本身有关。

值得注意的是，此次终止协议不会影响百济神州瑞士前期已从诺华收到的3亿美元的现金首付款。

在公告中，百济神州提到，公司的临床候选药物容易受到公司证明其候选药物功效和安全性的能力、药物的临床结果等不确定性因素的影响。在一年半前合作之初，百济神州也曾强调，该合作能否最终实现其商业目的存在一定不确定性。

在业内，TIGIT通路被认为可与PD-1协作，最大程度抑制效应肿瘤浸润免疫细胞，并增强对抗PD-1疗法的抵抗力，因此TIGIT抑制剂一度被业内视为下一个PD-1，国内外众多顶尖药企均有布局。在罗氏、默沙东、百时美施贵宝、恒瑞、君实等一众竞争者中，百济神州的欧司珀利单抗的临床开发进度居于前列，是当前开发进程中最先进的抗TIGIT抗体之一。

不过，各巨头的TIGIT抑制剂研发之路屡屡生变。

全球研发进度最为靠前的TIGIT抑制剂是罗氏的Tiragolumab。2022年，罗氏在这一领域两度折戟，令业内对TIGIT抑制剂的期待蒙上阴云：3月，PD-L1单抗泰圣奇与Tiragolumab联合用药针对小细胞肺癌（SCLC）的III期临床失败，宣告全球首个TIGIT三期临床的失败；5月，一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）III期临床的中期数据显示，未达到PFS主要终点。

2023年2月，百时美施贵宝宣布，出于安全因素考虑，决定终止TIGIT抑制剂BMS-986207的II期临床试验。

紧接着，2023年3月，默沙东宣布PD-1+TIGIT复方制剂MK-7684A治疗转移性NSCLC的II期非注册KeyVibe-002研究的最新结果未达预期。

在一众对手的不顺中，压力和期待一道来到百济神州这边。

百济神州明确，将继续推进欧司珀利单抗与PD-1替雷利珠单抗联合用于治疗一种非小细胞肺癌的临床试验；与此同时，将停止一项比较欧司珀利单抗联合替雷利珠单抗与度伐利尤单抗在治疗同步放化疗（cCRT）后III期不可切除NSCLC患者的3期AdvanTIG301试验。