7月30日，荣昌生物制药（烟台）股份有限公司宣布，已收到澳洲人类研究伦理委员会就抗体偶联药物（ADC）RC118Ⅰ期临床试验签发的伦理许可，将在澳洲开展针对Claudin18.2表达阳性患者的局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤的Ⅰ期临床试验。这是荣昌生物旗下药品首次获批在澳洲开展临床试验。

此前，7月19日，荣昌生物已向中国药监局（NMPA）提交RC118在国内的临床试验申请，目前正在等待正式批准。据悉，RC118是国内申报临床的第3款Claudin 18.2 ADC，也是荣昌生物继RC48（维迪西妥单抗 ）、RC88、RC108之后开发的第4款ADC产品。

荣昌生物ADC产品线不断完善、优化，背后是其“十年磨一剑”的创新坚守。早在十年前，这家公司就前瞻性地判断ADC药物是抗肿瘤药物技术发展的重点方向，潜心布局ADC，建立了一个具有集成自主创新能力、涵盖ADC开发及生产全过程的ADC平台，实现了ADC领域的多个中国领先。6月9日，维迪西妥单抗（RC48）获得中国药监局上市批准，适用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗，打破了ADC药物领域无原创国产新药的局面，填补了全球HER2过表达胃癌患者后线治疗的空白。

此次在澳洲获批临床的RC118，是荣昌生物靶向Claudin18.2的ADC新药。Claudins是一类存在于上皮和内皮紧密连接中的整合素膜蛋白。Claudin-18 是Claudin蛋白家族中的重要成员，是肺和胃上皮细胞紧密连接的一个主要成分，主要有两个异构体：Claudin18.1和Claudin18.2，其中Claudin18.1主要在肺部表达，Claudin18.2主要在胃上皮细胞中表达，并在原发性恶性肿瘤中高度表达，如胃癌、乳腺癌、结肠癌和肝癌。目前，Claudin18.2已成为不少制药公司关注的热门靶点之一，迄今国内申报Claudin 18.2 ADC的公司包括荣昌生物在内共有3家。

RC118的抗体由荣昌生物与百奥赛图合作，其在澳洲获批临床离不开当地CRO（合同研发）公司Accelagen的强力支持。据悉，Accelagen在生物医药和医疗仪器领域以及临床试验设计、临床试验计划、临床法规等方面均具有十分丰富的经验。

■关于RC118

RC118是荣昌生物第四款进入临床研究的抗体偶联药物（ADC）。它由重组的人源化抗Claudin18.2单克隆抗体和小分子微管抑制剂单甲基澳瑞他汀E（Monomethyl AuristatinE, MMAE）（一种半最大抑制浓度(IC50)在亚纳摩尔等级范围内的有效微管蛋白结合剂，作为毒素载荷），通过可被组织蛋白酶可剪切的连接子(Linker)彼此偶联而成，并具有优化的药物－抗体比率。Ⅰ期临床研究将围绕Claudin18.2表达阳性患者的各类实体瘤展开。

此前的2021年7月，荣昌生物已向中国国家药品监督管理局(NMPA)提交了该产品的IND申请，目前正在等待正式批准，如若获批将在中国启动Ⅰ期临床试验。

■关于Claudin18.2

Claudin是一类存在于上皮和内皮紧密连接（tight junction）中的整合素膜蛋白。几乎所有的脊椎动物都有Claudin蛋白。大多数物种只种Claudin，但人类有除了Claudin 13之外，从Claudin 1到Claudin 27的26种Claudin。Claudin-18 （CLDN18）是Claudin（CLDN）蛋白家族中的重要成员，肺和胃上皮细胞紧密连接的一个主要成分。CLDN18有两个异构体：Claudin18.1和Claudin18.2。

目前，Claudin 18.2是研究得最为清楚的Claudin家族蛋白。在正常组织中，Claudin的表达具有高度组织特异性，仅在埋藏于胃粘膜上已分化的上皮细胞中表达，而且正常组织中的单克隆抗体基本上检测不到。但是，恶性肿瘤的发生会导致紧密连接的破坏，使肿瘤细胞表面的Claudin18.2表位暴露出来，成为特定的靶点。因此，理论上，在胃癌（40%-80%）领域，针对Claudin18.2的治疗性抗体具有更大的抗癌潜力和更低的毒性。目前在胃癌细胞系中，Claudin18.2已被证明参与了肿瘤细胞的增殖和趋化。此外，在胰腺癌（50％）、食道癌（30％）和非小细胞肺癌（25％）中也经常观察到异常激活的Claudin18.2。

目前，全球针对 Claudin 18.2的产品类型包括单克隆抗体、双特异性抗体、CAR-T和ADC。其中，开发中的单克隆抗体数量最多。